Lacosamide（拉考沙胺）,商品名：Vimpat，化学名:(R)-2-乙酰胺-N-苄基-3-甲氧基丙胺,由UCB公司研发，用于襄理调节癫痫患者的部份发生型癫痫。拉考沙胺的合成办法报导较多，紧要包罗下列几种：
办法一：
以D-丝氨酸为肇始物料，长处是从肇始物料直接引动手性核心。不够是即使不须要对氨基举行爱护，但本身的酯基或许会与未爱护的氨基产生反响，致使前两步的总收率较低(27%)；其次门路中行使了洪量的氧化银，代价较高且不合用于财产化；最紧要的题目是反响经过中的消旋化，须要屡屡精巧来抬高产品的光学纯度，致使门路总收率较低（约6.9%）。
办法二：
首先在氨基上引入乙酰基，随后举行酰胺化，以及甲基化。这一办法的长处是没有消旋化的情景呈现，但前两步的总收率仅为37%，或许的原由是第一步反响中羟基产生了乙酰化，或第二步反响中羟基与氯甲酸异丁酯反响。另一个不够是工艺中须要柱层析纯化环节，以及依然须要行使洪量的氧化银。
办法三：
以D-Boc-丝氨酸为肇始资料，首先举行甲基化，随后酰胺化，再乙酰化。这一办法的长处是行使了四丁基溴化铵做为相变化催化剂，氢氧化钠/硫酸二甲酯实行羟甲基化环节，防止了氧化银的行使，低沉了反响的消旋化。另一个长处是BOC-的位阻效应制服了NH-的甲基化副反响的产生。其余在温顺的反响前提和简洁的后责罚环节，工艺取患有较高的收率（69.8%）。这一办法的不够之处在于，核心体8的光学异构体含量4-8%；核心经过没有纯化环节，给制品的品质遏制带来了较浩劫度。
办法三处分了前方办法一，二工艺收率较低，核心体（8）消旋化严峻的题目，但工艺不平稳，仍有部份消旋化的题目呈现，进一步的工艺优化观察觉察，搅拌不平均或许致使反响体制部分碱浓渡太高，是消旋化的紧要原由；其余反响温渡太低（10°C）,体制呈现固化，增多了搅拌难度，反响温渡太高（10°C）会致使化学纯度和光学纯度下落，反响温度遏制在-5~5°C是最幻想的参数。
在核心体（9）合成经过中，N-甲基吗啉参加过快，酸碱中庸放热，会致使副产品15的造成（最高达8.3%），其与苄胺进一步反响造成小量的杂质16(约0.3%)。拉长N-甲基吗啉的滴加光阴，特殊是低沉前三分之一物料的参加速率，可有用扼制杂质15和16的造成。核心体（10）的合成行使85%的磷酸脱除Boc爱护基，同时造成磷酸盐，获得光学纯度和化学纯度较高的产品，低沉了终产品纯化难度。
参考文件：Org.ProcessRes.Dev.,23,.
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