北京皮肤科医院那家好 http://pf.39.net/bdfyy/bdfjc/160306/4781492.html苄位单溴代与烯丙位单溴代物是常见的药物合成关键中间体，常见的溴代试剂有NBS、DBDMH、Br2等，常见的引发剂有BPO、AIBN，常见的溶剂有CCl4、CHCl3、DCM、AcOH等。这种常规的溴代反应，二溴代副反应常常不可避免，二溴代副产物的比例因底物结构的多样性以及反应条件的差异而不同，从反应历程来讲，在反应早期，体系中原料的浓度远大于一溴代物的浓度，因此主要是发生原料的一溴代反应，到反应中后期，体系中一溴代产物含量大大增加，由于一溴代产物的活性大于原料，因此此时有很大概率会出现二溴代副反应。二溴代副反应的发生造成部分原料的浪费，同时，二溴代副产物极性一般与单溴代副产物很接近，若产品需要经过柱层析纯化，则需花费较多的时间与精力，而且常常在柱层析中会出现部分交叉的情况。既然二溴代副反应难以避免，那么我们可以换个角度来思考问题，倘若将二溴代副产物转化为单溴代产物，那么不仅可以提高溴代产品中单溴代产物的含量，同时也提高的单溴代反应的转化率，避免原料的浪费。是否有具体的方案呢？其实在药物合成领域中已有不少相关的案例。在肌球蛋白激活剂Omecamtivmecarbil的合成路线(Org.ProcessRes.Dev.,23,8,–)中，中间体8转化为中间体12的过程中，产生二溴代杂质13（含量高达35%），虽然在下一步骤中于5的亲核取代反应中二溴代杂质不参与反应，不会影响产品14的纯度，但此反应的二溴代杂质含量太高，导致产品14的产率仅为63%，后来，在DIPEA存在的条件下，研究者将溴代反应后得到的粗产物（包含单溴代产物与二溴代产物）用亚磷酸二乙酯进行处理，发现亚磷酸二乙酯可将二溴代副产物转化为单溴代产物，显著提高单溴代产物的含量，经过该方法优化后，产品14的产率可提高至81%。下面再附上亚磷酸二乙酯将二溴代产物转化为单溴代产物的实验操作步骤，供参考：Toasolutionof1.10g(4.0mmol)of1,1-dibromo-2-phenylcyclopropane(1a)and2.21g(16.0mmol)ofdiethylphosphitewasadded0.81g(8.0mmol)oftriethylamineandthemixturewasstirredat90°Cfor5h.Ether(50mL)wasadded,andthenEt3N-HBrwasremovedbyfiltration.Afterevaporationofthefiltrate,theresiduewaschromatographedonasilicagelcolumn,elutingwithn-hexane,toproduce1-bromo-2-phenylcyclopropane;yield0.73g(93%,trans/cis=75:25).(J.Org.Chem.,46,-)预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
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