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作者： 手药王来源：蒲公英
目前国际上常用的生产药用胶塞的卤化 橡胶主要有两种： 橡胶和溴化 橡胶。欧美习惯使用溴化 橡胶制造药用瓶塞，亚洲早期大都以 橡胶为主，到目前为止日本和台湾的药用 胶塞90%以上仍使用 橡胶加工。现在国际都偏向于用 ，因为溴比氯活泼，所以 胶塞的稳定性和安全性比较高。之前大部分冻干品种都用溴化 胶塞，度灭菌，没有问题的，如果再高的话应该咨询下胶塞厂家。但采用溴化胶塞，加速或放置后产品复溶后澄清度容易不好，要注意这方面影响。 胶塞，产品复溶澄清度方面比较好，对影响产品质量这方面暂时还没发现过有影响。最终两种类型胶塞的稳定性如何还是得通过实验考察来判断的，一般做包材相容性时，也不可能只做其中一种包材，把 和溴化都做了，在设定的时间内，如果无明显差异的话，就可以随便选。要么选择稳定性更好的 ，要么 如果真的比溴化贵的话，那就选溴化的。有人认为： 胶塞与溴化 胶塞因其橡胶中的卤素原子不同，胶塞成品也有着不同的特性。溴化 胶塞可以采用低含量 剂且无须添加增塑剂，与 胶塞相比，其洁净度更高，对药物的影响更小。与溴化 胶塞相比， 胶塞耐热性更佳，经高温灭菌后不易产生粘连。1.两种橡胶的比较：1.1、不论是 橡胶或是溴化 橡胶均为 橡胶的改性产品，统称为卤化 橡胶，改性的目的是改善其加工性能，扩大应用范围。将 橡胶溶于烷烃或环烷烃中，在搅拌下进行卤化反应制得。反应机制比较复杂，主要是加成和取代，含溴约2%的为溴化 橡胶，含氯1.1%～1.3%的为 橡胶。 橡胶卤化后， 速度大大提高，与其他橡胶的共混性和 性能均有所改善，粘结性也有明显提高。
1.2、稳定剂含量：由于溴化 橡胶中的溴元素比较活泼，储存稳定性较低，易发生自硫现象，因此需要在橡胶中添加稳定剂（一般为 大豆油，含量为1.3%重量份左右）；而 橡胶中的氯元素惰性比溴元素强，储存稳定性高，一般不加稳定剂，内在纯度比溴化胶要高。
1.3、防老剂含量：两种橡胶相当。
1.4、性能：作为工业用产品，两者没有本质上的差别。
1.5、加工性能：溴化 活性高， 体系的选择范围较广泛，一般的 体系都可以使用，而且 速度加快，工业制品由于对产品的物理性能要求较高，通常选用溴化酚醛树脂、硬脂酸和氧化锌作为 体系或噻唑类、秋兰姆类促进剂作为 体系。早期的药用胶塞生产也曾经使用上述体系，但经过使用以及后来的研究发现，上述体系均影响胶塞与药物的相容性。目前国内的溴化 配方一般都是用硫磺进行 ，效率高，成本低。而 活性相对较低， 体系的选择局限性稍大，生产工艺技术要求较苛刻，难度相对较大。早期常用化酚醛树脂、硬脂酸和氧化锌作为 体系，其产品耐热性能好，但其产品的萃取液一般显色，从而影响药业的澄明度，目前已经不多使用。目前日本、台湾企业一般选用日本生产的 剂，成分保密，价格昂贵，但效果非常理想，国内企业除盛州橡塑外，没有企业可以购得并使用此 剂。另一种 剂是选用德国的，由于价格较高，工艺条件苛刻，国内只有少数厂家使用，生产胶塞效果理想。2.先看看卤化 橡胶的优点：2.1、卤化 橡胶与普通 橡胶相比，它们大大增加了 反应活性。它除了具有与 橡胶相同的性质外，在 方面还具有 灵活性、没有硫磺或硫磺给予体也能 、没有氧化锌或少量氧化锌也能 、 速度快以及只需较少 剂等特点。
2.2、目的是提高 橡胶的 性能并改进它与其它橡胶并用的相容性。3.再看看溴化 的优势：溴化 内的 位置比 更具灵活性，因此 活性更大,与并用胶的共 性更好。
溴化 橡胶所表现的特性：3.1可用 剂种类多，除 橡胶所用 体系外，还具有 橡胶所不适用的 体系，如多元胺 ，可避免硫（或含硫的促进剂）和氧化锌的存在，可保证更高的洁净度；
3.2 活性高， 速度快，焦烧时间短， 剂用量少；
3.3与高不饱和橡胶共 的可能性大；
3.4配方组分对 的影响更小（如更少受到酸碱和湿度的影响），在生产工艺上更适合于注射 。
与 橡胶瓶塞相比，溴化 橡胶瓶塞更稳定，寿命更长，对药物的影响更小，特别是对于低分子量的凝血酶抑制剂效果更好，通过国外厂商实验性验证可证实此点。
4.再看看 的优势： 橡胶瓶塞耐热性更佳，使用灭菌不易产生粘连，药厂生产中的效率更高。5.目前药用橡胶瓶塞中常用聚合物的比较
5.1天然胶---杂质（蛋白质）含量高，质量差异大，易胶乳过敏；不适合做瓶塞。
5.2合成异戊二烯---气密性差，需硫磺 ；瓶塞应用受到限制。
5.3普通 橡胶---需要易被萃取的硫磺和促进剂 ；不推荐用于瓶塞。
5.4 橡胶---可以用洁净的非传统 剂 ； 个无硫瓶塞配方。
5.5溴化 橡胶---允许使用更少的 剂； 个无锌瓶塞配方。
5.6ExxproTM聚合物---不含 大豆油，抗氧剂和低聚物；6.两种胶塞的比较：6.1溴化 胶塞一般采用硫磺 ，耐热性稍差，由于溴元素较活泼，高温灭菌时易产生类似臭鸡蛋的气味（疑为HBr或H2S气体）。同时该体系需用到一种助 剂，该物质对胶塞的溶血实验影响较大。
6.2 胶塞一般采用非硫 体系，产品耐热性好，高温灭菌时气味较小；因橡胶中不含 大豆油，产品与药物接触后不易产生挂壁、乳光等现象。
6.3溴化 橡胶与 橡胶二者主要的不同在于溴化 橡胶中的C-Br键活性比 橡胶中的C-Cl键活性大，这就决定了溴化 橡胶具有 速度快， 效率高， 程度高， 剂用量少，可实现无硫无锌 等特点，从而赋予了溴化 橡胶瓶塞良好的物理性能和化学性能，使其具有较低的吸湿性，在冷冻干燥制品中应用较好。对于低分子量的凝血酶抑制溶液，用溴化 瓶塞共稳定性能显著提高；同时因其化学性能指标可控制在一个较好的范围内如锌离子《0.%（YBB标准《0.%）；不挥发物（每ml浸取液）《1.0mg（YYB标准为4.0mg）；PH值变化小等，进而有力保证了与 酸，脂肪乳，血液制品等大输液产品的相容性。7.企业应用 胶塞案例某公司生产的产品主要是血液制品。以公司正在研制的静注乙型肝炎人免疫球蛋白（PH4)及人凝血因子II两个品种为例进行介绍。静注乙型肝炎人免疫球蛋白（PH4)系由含高效价乙型肝炎表面抗体的健康人血桨，经分离纯化，并经病 去除灭活处理制成，含稳定剂麦芽糖。因该产品并非特别敏感的药物，我们决定选用普通 胶塞。考虑到该产品是用无菌工艺生产，只需在药品灌装前对 胶**行一次湿热灭菌，所以我们选择耐热性能稍逊但洁净度相对较高的免洗待灭菌溴化 胶塞。人凝血因子II系由健康人血浆，经分离纯化，并经病 去除灭活处理、冻干制成，含稳定剂甘氨酸及甘露醇。除温度外，pH值、金属离子、水分含量等多种因素均对人凝血因子观的稳定性有较大影响，该产品属极敏感药物，我们选择对药物影响较小的覆膜 胶塞。根据生产工艺，胶塞需经受灌装前的湿热灭菌及冻干后的干热病 灭活工序，因此，我们选择耐热性能优良的免洗待灭菌覆膜 胶塞。
8. 胶塞与药物相容性的常见问题近年来，由 胶塞导致药品质量问题的报道屡见不鲜。 胶塞与药物的相容性问题已引起制药企业、胶塞厂家及广大临床医护人员的高度
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